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Doença » Síndrome de Gorlin (Síndrome de Carcinomas Basocelulares)

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O que é Síndrome de Gorlin (Síndrome de Carcinomas Basocelulares)?

A Sindrome de Gorlin, também conhecida como síndrome do carcinoma basocelular nevóide (NBCCS), é caracterizada pelo desenvolvimento de múltiplos queratocistos mandibulares, frequentemente iniciando na segunda década de vida e/ou carcinomas basocelulares (BCCs) geralmente da terceira década para frente. Aproximadamente 60% dos indivíduos têm uma aparência reconhecível com macrocefalia, elevação da fronte, características faciais grosseiras e espinhas faciais.

A NBCCS é uma síndrome autossômica dominante causada por mutações no gene PTCH1 localizado no braço do cromossomo 9q, sendo que essa doença possui penetrância completa e expressão variável. O gene PTCH1 codifica a proteina patched-1, a qual funciona como receptor, onde se conectam ligantes. Essa ligação inicia processos de sinalização que afetam o desenvolvimento e função celulares.

A Sindrome de Gorlin atinge cerca de 1 em 31.000 pessoas em todo o mundo.

O PTCH1 é um gene supressor tumoral, o qual impede a rapida e descontrolada proliferação celular. Mutações nesse gene impedem a produção de patched-1 ou levam a produção de uma versão anormal do receptor, o que resulta em proliferação descontrolada e formação de tumores.

Critérios gerais para Cobertura Obrigatória pela ANS

  1. 1

    Cobertura obrigatória quando for solicitado por um geneticista clínico, puder ser realizado em território nacional e for preenchido pelo menos um dos seguintes critérios

    • a. na assistência / tratamento / aconselhamento das condições genéticas contempladas nos subitens desta Diretriz de Utilização, quando seguidos os parâmetros definidos em cada subitem para as patologias ou síndromes listadas.

    • b. para as patologias ou síndromes listadas a seguir a cobertura de análise molecular de DNA não é obrigatória: ostecondromas hereditários múltiplos (exostoses hereditárias múltiplas); Neurofibromatose 1; e Fenilcetonúria.

    • c. na assistência / tratamento / aconselhamento das condições genéticas não contempladas nas Diretrizes dos itens a e b, quando o paciente apresentar sinais clínicos indicativos da doença atual ou história familiar e, permanecerem dúvidas acerca do diagnóstico definitivo após a anamnese, o exame físico, a análise de heredograma e exames diagnósticos convencionais.

OBS relativa apenas ao item c: Os exames realizados por técnicas de pesquisas em painel, tais Comparativa), como MLPA PCR Multiplex, (Multiplex CGH-Array (Hibridização Genômica Ligation-dependent Probe Amplification), Sequenciamento de Nova Geração (NGS), Sequenciamento completo de todos os éxons do Genoma Humano (Exoma) e Sequenciamento do Genoma (Genoma), screening de risco pessoal ou de planejamento familiar em paciente assintomático quando desvinculado de história familiar, não estão contemplados no item “c”.

OBS geral 1: Nas diretrizes de utilização abaixo são considerados:

Grau de parentesco Denominação
parentes de primeiro grau mãe, pai, filha, filho, irmã, irmão.
parentes de segundo grau avó, avô, neta, neto, tia, tio, sobrinha, sobrinho, meia-irmã, meio-irmão.
parentes de terceiro grau bisavó, bisavô, tia-avó, tio-avô, prima de primeiro grau, primo de primeiro grau, bisneta, bisneto, sobrinhaneta, sobrinhoneto.

OBS geral 2: Para as diretrizes de utilização em que o método escalonado contemple a técnica CGH-Array (Hibridização Genômica Comparativa), a resolução mínima obrigatória é a densidade de 180k. No caso de plataformas que utilizem apenas SNP- array (Polimorfismo de um único nucleotídeo), a resolução mínima obrigatória é a densidade de 750k.

OBS geral 3: O sequenciamento por NGS ou Sanger dos exons dos genes associados a cada síndrome deve ser realizado na região codificadora do gene ese estender também às regiões intrônicas adjacentes aos exons (pelo menosseis, idealmente dez nucleotídeos imediatamente adjacentes às extremidades 5' e 3' dos exons).

OBS geral 4: O material inicial a ser utilizado para o sequenciamento é o DNA.

Critérios Específicos para Cobertura Obrigatória pela ANS

  1. 1

    Cobertura obrigatória para pacientes que preenchem pelo menos:

    • a. dois (2) dos critérios maiores e um (1) dos critérios menores ou

    • b. um (1) dos critérios maiores e três (3) dos critérios menores.

    • Critérios Maiores:

      • a. Calcificação lamelar da foice

      • b. Ceratocistos odontogênicos (com confirmação histopatológica)

      • c. Pits Palmares e/ou plantares (dois ou mais)

      • d. Carcinoma basocelular único diagnosticado antes dos 30 anos ou múltiplos carcinomas basocelulares (5 ao longo da vida)

      • e. Familiar de 1º grau com de Síndrome de Gorlin

    • Critérios Menores:

      • a. Meduloblastoma na infância (tumor primitivo do neuroectoderma - PNET);

      • b. Cistos pleurais ou linfomesentéricos;

      • c. Macrocefalia (perímetro cefálico acima do percentil 97 para idade);

      • d. Fenda labial e/ou palatina;

      • e. Anormalidade em costelas ou vertebras (costela extra ou bífida, vertebra bífida);

      • f. Polidactilia pré- ou pós-axial;

      • g. Fibromas cardiacos ou ovarianos;

      • h. Anomalias oculares (catarata, alterações pigmentares do epitélio da retina, defeitos de desenvolvimento como estrabismo, cisto orbital, microftalmia, hipertelorismo).

  2. 2

    Cobertura obrigatória para realização do teste genético e aconselhamento genético para familiares de 1º, 2º, ou 3º grau de um indivíduo com mutação germinativa patogênica identificada no gene PTCH1.

Critérios retirados das DIRETRIZES DE UTILIZAÇÃO PARA COBERTURA DE PROCEDIMENTOS NA SAÚDE SUPLEMENTAR
publicada pela Agência Nacional de Saúde (ANS) - Ano 2018.

Método de análise utilizado de forma escalonada

  1. Nos casos em que a mutação genética já foi identificada na família, realizar apenas a pesquisa da mutação específica.

  2. Nos casos de pacientes com suspeita clínica ou diagnóstico clínico conforme critérios acima, realizar sequenciamento de Nova Geração (NGS) de toda região codificadora e junções intron-exon de PTCH1.

  3. Quando não for possível realizar o Sequenciamento de Nova Geração, realizar o Sequenciamento por Sanger de toda região codificante e junções intron-exon do gene PTCH1.

  4. Nos casos em que o diagnóstico não for estabelecido através dos itens acima, realizar MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) para o gene PTCH1. Deleções de um éxon simples devem ser confirmadas por um 
procedimento independente.

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Referências

  1. Hematol Oncol Clin North Am. 2010 October ; 24(5): 885–906. doi:10.1016/j.hoc.2010.06.003

  2. Lindor NM, Greene MH. The concise family handbook of family cancer syndromes. J Natl Cancer Inst. 2008;38:01–093. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1151/ acesso junho/2016

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