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O que é MucoPolissacaridose ?

A mucopolissacaridose é uma doença genética hereditária, da classe das doenças de depósito lisossômico (ddls). É causada por deficiência enzimática; a doença interfere na capacidade do organismo em quebrar e reciclar determinadas substâncias conhecida como mucopolissacarídeos ou glicosaminoglicanos (gags) no lisossomo, resultando em disfunções orgânica multissistêmica.

À medida que os gags se acumulam nas células de todo o corpo, os sinais da síndrome tornam-se mais visíveis, e as manifestações são diversas como alterações faciais, cabeça com volume maior, abdômen aumentado, perda auditiva, comprometimento das válvulas do coração levando a um declínio da função cardíaca, obstrução das vias respiratórias, apneia do sono, aumento do fígado e do baço; pode ainda afetar a mobilidade pelo acúmulo de gags nas articulações. Em alguns casos pode haver comprometimento do sistema nervoso central.

A MPS varia de acordo com a enzima que está em falta no portador da doença e os tipos conhecidos podem ser:

  - MPS I (Síndrome de Hurler, Hurler-Scheie e Scheie)
  - MPS II (Síndrome de Hunter)
  - MPS III (Síndrome de Sanfilippo)
  - MPS IV (Síndrome de Mórquio)
  - MPS  V
  - MPS VI (Síndrome de Maroteaux-Lamy)
  - MPS VII (Síndrome de Sly)

A mucopolissacaridose tipo II (MPS II), também conhecida como Sindrome de Hunter, é caracterizada por uma mutação no gene IDS, localizado no locus Xq28, levando a uma produção inadequada da enzima sulfatase iduronato, a qual é responsável pela degradação de oligossacarídeos como sulfato keratan e sulfato heparan. O curso progressivo crônico da doença é causado pelo acumulo desses oligossacarídeos parcialmente degradados, resultando em fraqueza dos tecidos e ao comprometimento das funções celulares e orgânicas.

Os sintomas incluem retardo do crescimento, rigidez das articulações e aspereza das características faciais. Nos casos graves, os pacientes apresentam problemas respiratórios e cardíacos, aumento do fígado e baço e déficit neurológico. O distúrbio pode resultar na morte prematura em diversos casos.

Critérios gerais para Cobertura Obrigatória pela ANS

1
Cobertura obrigatória quando for solicitado por um geneticista clínico, puder ser realizado em território nacional e for preenchido pelo menos um dos seguintes critérios
- a. na assistência / tratamento / aconselhamento das condições genéticas contempladas nos subitens desta Diretriz de Utilização, quando seguidos os parâmetros definidos em cada subitem para as patologias ou síndromes listadas.
- b. para as patologias ou síndromes listadas a seguir a cobertura de análise molecular de DNA não é obrigatória: ostecondromas hereditários múltiplos (exostoses hereditárias múltiplas); Neurofibromatose 1; e Fenilcetonúria.
- c. na assistência / tratamento / aconselhamento das condições genéticas não contempladas nas Diretrizes dos itens a e b, quando o paciente apresentar sinais clínicos indicativos da doença atual ou história familiar e, permanecerem dúvidas acerca do diagnóstico definitivo após a anamnese, o exame físico, a análise de heredograma e exames diagnósticos convencionais.

OBS relativa apenas ao item c: Os exames realizados por técnicas de pesquisas em painel, tais Comparativa), como MLPA PCR Multiplex, (Multiplex CGH-Array (Hibridização Genômica Ligation-dependent Probe Amplification), Sequenciamento de Nova Geração (NGS), Sequenciamento completo de todos os éxons do Genoma Humano (Exoma) e Sequenciamento do Genoma (Genoma), screening de risco pessoal ou de planejamento familiar em paciente assintomático quando desvinculado de história familiar, não estão contemplados no item “c”.

OBS geral 1: Nas diretrizes de utilização abaixo são considerados:

Grau de parentesco	Denominação
parentes de primeiro grau	mãe, pai, filha, filho, irmã, irmão.
parentes de segundo grau	avó, avô, neta, neto, tia, tio, sobrinha, sobrinho, meia-irmã, meio-irmão.
parentes de terceiro grau	bisavó, bisavô, tia-avó, tio-avô, prima de primeiro grau, primo de primeiro grau, bisneta, bisneto, sobrinhaneta, sobrinhoneto.

OBS geral 2: Para as diretrizes de utilização em que o método escalonado contemple a técnica CGH-Array (Hibridização Genômica Comparativa), a resolução mínima obrigatória é a densidade de 180k. No caso de plataformas que utilizem apenas SNP- array (Polimorfismo de um único nucleotídeo), a resolução mínima obrigatória é a densidade de 750k.

OBS geral 3: O sequenciamento por NGS ou Sanger dos exons dos genes associados a cada síndrome deve ser realizado na região codificadora do gene ese estender também às regiões intrônicas adjacentes aos exons (pelo menosseis, idealmente dez nucleotídeos imediatamente adjacentes às extremidades 5' e 3' dos exons).

OBS geral 4: O material inicial a ser utilizado para o sequenciamento é o DNA.

Critérios Específicos para Cobertura Obrigatória pela ANS

1
Cobertura obrigatória para pacientes de ambos os sexos com diagnóstico enzimático de mucopolissacaridose I (alfa-L-iduronidase- gene IDUA) para aconselhamento genético de parentes de 1º e 2º graus com desejo de engravidar com finalidade de diagnóstico pré-natal.
2
Cobertura obrigatória para pacientes do sexo masculino com diagnóstico enzimático de mucopolissacaridose II (iduronato-2- sulfatase/gene IDS) para aconselhamento genético de parentes da linhagem materna de 1º, 2º e 3º graus com desejo de engravidar.
3
Cobertura obrigatória para aconselhamento genético de mulheres assintomáticas com história familiar de parentes de 1º, 2º e 3º graus do sexo masculino com mucopolissacaridose II e mutação patogênica identificada.
4
Cobertura obrigatória de feto de ambos os sexos em risco para mucopolissacaridose tipo I, quando a mutação do caso índice for conhecida.

Critérios retirados das DIRETRIZES DE UTILIZAÇÃO PARA COBERTURA DE PROCEDIMENTOS NA SAÚDE SUPLEMENTAR
publicada pela Agência Nacional de Saúde (ANS) - Ano 2018.

Método de análise utilizado de forma escalonada

No caso em que a mutação genética já tenha sido identificada na família, realizar apenas a pesquisa de mutação específica.
Para os casos do item 1 dos critérios de elegibilidade, realizar o Sequenciamento bidirecional por Sanger ou Sequenciamento de Nova Geração dos éxons do gene correspondente à mucopolissacaridose de acordo com análise enzimática identificada.
Para MPS II, caso o Sequenciamento bidirecional pelo método analítico de Sanger ou Sequenciamento de Nova Geração dos éxons do gene IDS não detecte alterações, realizar MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) ou Hibridização Comparativa para pesquisa de deleções do cromossomo X.
Para mulheres em risco de serem portadoras de MPS II, com Sequenciamento bidirecional pelo método analítico de Sanger, Sequenciamento de Nova Geração e MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) normais, realizar pesquisa de rearranjo entre o gene IDS e o pseudogene IDS2.

Exames relacionados

Código		Descrição	Método	Prazo	Detalhes
710290	Cobertura ANS Cobertura Obrigatória ANS por Planos de Saúde	SEQUENCIAMENTO DO GENE IDUA COM CNV	Sequenciamento de Segunda Geração (NGS) por Captura e CNV	28 dias corridos	ver mais
710306	Cobertura ANS Cobertura Obrigatória ANS por Planos de Saúde	SEQUENCIAMENTO DO GENE IDS COM CNV	Sequenciamento de Segunda Geração (NGS) por Captura e CNV	28 dias corridos	ver mais
710307	Cobertura ANS Cobertura Obrigatória ANS por Planos de Saúde	NÚMERO DE CÓPIAS DO GENE IDS POR MLPA	MLPA/qPCR	40 dias corridos	ver mais
710331	Cobertura ANS Cobertura Obrigatória ANS por Planos de Saúde	MUTAÇÃO FAMILIAR NO GENE IDUA	NGS- Sequenciamento de Segunda Geração por Nextera ou sequenciamento bidirecional por Sanger	15 dias corridos	ver mais
710332	Cobertura ANS Cobertura Obrigatória ANS por Planos de Saúde	MUTAÇÃO FAMILIAR NO GENE IDS	NGS- Sequenciamento de Segunda Geração por Nextera ou sequenciamento bidirecional por Sanger	15 dias corridos	ver mais
711515	Cobertura ANS Cobertura Obrigatória ANS por Planos de Saúde	MUTAÇÃO FAMILIAR NO GENE VAPB	NGS- Sequenciamento de Segunda Geração por Nextera ou sequenciamento bidirecional por Sanger	20 dias corridos	ver mais

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